一 概述
支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮
細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與氣道慢性炎癥性疾患。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的產(chǎn)生,通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶
或咳嗽等癥狀,常在夜間和(或)凌晨發(fā)作、多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。
二 病因
目前認(rèn)為支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病,它的發(fā)生既受遺傳因素又受環(huán)境因素的影響。
1.遺傳因素
近
年隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,哮喘相關(guān)基因的研究也取得了進(jìn)展,第5、6、11、12、13、14、17、19、21號(hào)染色體可能與哮喘有關(guān),具體關(guān)系尚
未清楚,哮喘的多基因遺傳特征為:外顯不全;遺傳異質(zhì)化;多基因遺傳;協(xié)同作用。這就導(dǎo)致在一個(gè)群體中發(fā)現(xiàn)的遺傳連鎖有相關(guān)性,而在另一個(gè)不同群體中則不
能發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)。
2.變應(yīng)原
(1)變應(yīng)原
塵螨是最常見的變應(yīng)原,是哮喘在世界范圍內(nèi)重要的發(fā)病因素。常見的有4種,即屋塵螨,粉塵螨,宇塵螨和多毛螨。屋塵螨是持續(xù)潮濕氣候最主要的螨蟲。真菌亦
是存在于室內(nèi)空氣中的變應(yīng)原之一,常見為青霉、曲霉、交鏈孢霉等?;ǚ叟c草粉是最常見的引起哮喘發(fā)作的室外變應(yīng)原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而
禾本植物的草類粉常引起秋季哮喘。
(2)職業(yè)性變應(yīng)原
常見的變應(yīng)原有谷物粉、面粉、動(dòng)物皮毛、木材、絲、麻、木棉、飼料、蘑菇、松香、活性染料、乙二胺等。低分子量致敏物質(zhì)的作用機(jī)制尚不明確,高分子量的致敏物質(zhì)可能是通過與變應(yīng)原相同的變態(tài)反應(yīng)機(jī)制致敏患者并引起哮喘發(fā)作。
(3)藥物及食物添加劑
藥物引起哮喘發(fā)作有特異性過敏和非特異過敏兩種。前者以生物制品過敏最常見,而后者發(fā)生于交感神經(jīng)阻滯劑和增強(qiáng)副交感神經(jīng)作用劑。食物過敏大多屬于I型變態(tài)反應(yīng),如牛奶、雞蛋、魚、蝦蟹等海鮮及調(diào)味類食品等可作為變應(yīng)原,??烧T發(fā)哮喘患者發(fā)作。
3.促發(fā)因素
(1)感染 哮喘的形成和發(fā)作與反復(fù)呼吸道感染有關(guān),最常見的是鼻病毒,其次是流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及冠狀病毒等。
(2)氣候改變 當(dāng)氣溫、濕度、氣壓和空氣中離子等發(fā)生改變時(shí)可誘發(fā)哮喘,故在寒冷冬季或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時(shí)較多發(fā)病。
(2)吸煙 香煙煙霧(包括被動(dòng)吸煙)是戶內(nèi)促發(fā)因素的主要來源,是一種重要的哮喘促發(fā)因子,特別是對(duì)于那些父母抽煙的哮喘兒童,常因吸煙引起哮喘發(fā)作。
(3)環(huán)境污染
與哮喘發(fā)病關(guān)系密切。誘發(fā)哮喘的有害刺激物中,最常見的是煤氣(尤其是SO2)、油煙、被動(dòng)吸煙、殺蟲噴霧劑等。煙霧可刺激處于高反應(yīng)狀態(tài)的哮喘患者的氣道,是支氣管收縮,甚至痙攣,致哮喘發(fā)作。
(4)精神因素 患者緊張不安、情緒激動(dòng)等,也會(huì)促使哮喘發(fā)作,一般認(rèn)為是通過大腦皮層和迷走神經(jīng)發(fā)射或過度換氣所致。
(5)運(yùn)動(dòng)
哮喘患者在劇烈運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)哮喘發(fā)作,常表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、喘鳴,聽診可聞及哮鳴音,多數(shù)患者在一小時(shí)內(nèi)可自行緩解。有些患者雖無哮喘癥狀,但運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣。
(6)藥物 有些藥物可引起支氣管哮喘發(fā)作,主要有包括阿司匹林在內(nèi)的非甾體類抗炎藥物和含碘造影劑,或交感神經(jīng)阻斷劑等。
(7)月經(jīng)、妊娠等生理因素 不少女性哮喘患者在月經(jīng)前3~4天有哮喘加重的現(xiàn)象,可能與經(jīng)前期黃體酮的突然下降有關(guān)。
(8)
圍生期胎兒的環(huán)境
妊娠9周的胎兒胸腺已可產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞,且在整個(gè)妊娠期胎盤主要產(chǎn)生輔助性Ⅱ型T細(xì)胞(Th2)因子,因而在肺的微環(huán)境中,Th2的反應(yīng)是占優(yōu)勢(shì)的,若母
親已有特異性體質(zhì),又在妊娠期接觸大量的變應(yīng)原或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反復(fù)感染,即可能加重其調(diào)控的變態(tài)反應(yīng),以至出生后存在變態(tài)反應(yīng)和哮喘發(fā)
病的可能性。
三 臨床表現(xiàn)
1.典型的支氣管哮喘出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的胸悶、氣喘、及呼吸困難、
咳嗽等癥狀。在發(fā)作前常有鼻塞、打噴嚏、眼癢等先兆癥狀,發(fā)作嚴(yán)重者可短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難、低氧血癥。有時(shí)咳嗽為惟一癥狀(咳嗽變異型哮喘)。在夜
間或凌晨發(fā)作和加重是哮喘的特征之一。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作。有些癥狀輕重可自行緩解,但大部分需積極處理。
發(fā)作時(shí)出現(xiàn)兩肺散在、彌漫分布的呼氣相哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng),有時(shí)吸氣、呼氣相均有干啰音。嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)呼吸音低下,哮鳴音消失,臨床上稱為“靜止肺”,預(yù)示著病情危重,隨時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸驟停。哮喘患者在不發(fā)作時(shí)可無任何癥狀和體征。
2.哮喘的分期:根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。慢性持續(xù)期是指每周均不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息、氣急、胸悶、咳嗽等);臨床緩解期是指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療,癥狀、體征消失;肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并持續(xù)3個(gè)月以上。
3.哮喘的分級(jí):病情嚴(yán)重程度分級(jí);控制水平分級(jí);急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度分級(jí)。
四 檢查
1.變應(yīng)原檢測(cè)
有體內(nèi)的變應(yīng)原皮膚點(diǎn)測(cè)試驗(yàn)和體外的特異性IgE檢測(cè),可明確患者的過敏癥狀,指導(dǎo)患者盡量避免接觸變應(yīng)原及進(jìn)行特異性免疫治療。
2.肺功能測(cè)定
主要有通氣功能檢測(cè)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)和峰流速及其日變異率測(cè)定。是評(píng)估現(xiàn)場(chǎng)控制程度的重要依據(jù)之一,有助于疾病確診。
3.胸部X線檢查
多無明顯異常。但哮喘嚴(yán)重發(fā)作者應(yīng)常規(guī)行胸部X線檢查,注意有無肺部感染、肺不張、氣胸、縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。
4.其他
痰液中嗜酸性粒細(xì)胞或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、呼出氣NO(FeNO)可評(píng)估與現(xiàn)場(chǎng)相關(guān)的氣道炎癥。
五 診斷
根據(jù)臨床表現(xiàn)、臨床分期、分級(jí)及檢查應(yīng)作出確診。
六 治療
1.治療目的
應(yīng)該積極進(jìn)行治療,爭(zhēng)取完全控制癥狀。保護(hù)和維持盡可能正常的肺功能。避免或減少藥物的不良反應(yīng),關(guān)鍵是合理的治療方案和堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。
2.藥物治療
根據(jù)其作用機(jī)制可分為具有擴(kuò)張支氣管作用和抗炎作用兩大類,某些藥物兼有擴(kuò)張支氣管和抗炎作用。
(1)擴(kuò)張支氣管藥物 β2受體激動(dòng)劑、茶堿類。
(2)抗炎藥物 糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、色甘酸鈉和尼多酸鈉、抗lgE單克隆抗體、抗組胺藥物。
3.長(zhǎng)期治療
哮喘的治療藥物根據(jù)其在哮喘長(zhǎng)期治療中的地位,又分控制藥物和緩解藥物。
(1)控制藥物 或稱為維持治療藥物,指需要長(zhǎng)期每天使用的藥物,這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘達(dá)到并維持臨床控制。
(2)緩解藥物 或稱為急救藥物,指按需要使用藥物,這些藥物通過迅速解除起到痙攣從而緩解哮喘癥狀。
(3)控制分級(jí) 治療應(yīng)以患者的病情嚴(yán)重程度為基礎(chǔ),根據(jù)其控制水平選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>
4.免疫治療
哮喘是變態(tài)反應(yīng)性疾病,故免疫治療在哮喘中占有一定地位,免疫治療分特異性和非特異性兩種。
5.急性發(fā)作的處理
6.特殊類型哮喘的處理